微小核糖核酸(microRNA)及其在转录后基因调控中的作用被授予2024年诺贝尔生理学或医学奖。microRNA在医学领域取得巨大进展,成为新的癌症治疗方法中的工具和靶点。海洋天然产物的多样性结构和易与生物大分子结合的特点,成为寻找候选药物和药物先导结构的重要来源。关于研究天然药物介导microRNA干预肝癌的实验方案较为缺乏。
近日,我院赵超教授课题组在Cell子刊STAR Protocols杂志在线发表了题为“Protocol for screening potential targets for the treatment of hepatocellular carcinoma based on H22 tumor-bearing mouse model”的实验方案文章(Protocol)。文章详细介绍了基于H22荷瘤小鼠模型筛选抗肝细胞癌(HCC)天然化合物及潜在microRNA靶点的筛选方案。

该方案中首先分离H22荷瘤小鼠肿瘤组织,通过microRNA测序寻找天然产物处理组与未处理组的差异microRNA,再使用miRDB和TargetScan预测差异microRNA潜在靶基因,通过在H22和HepG2细胞中构建过表达和沉默靶基因体系,验证microRNA与靶基因的负反馈调控机制,以识别HCC潜在作用靶点。此外,研究发现海藻石莼多糖ULP具有抗HCC功能,通过介导miR-542-3p,找到潜在抗肝细胞癌作用靶点HNRNPU。
此外,课题组已运用本实验方案进行了海藻天然产物抗肝细胞癌活性筛选与分子机理的研究,相关成果发表于Journal of Advanced Research(2023, 52,103-117)、Phytotherapy Research(2024, 38, 4053-4080)、Journal of Functional Foods(2024, 112)。
米兰国际体育俱乐部官网海水养殖生物育种全国重点实验室、福建省海洋生物技术重点实验室为第一署名单位,博士生高晓翔与邱颖辉为本文第一作者,我院赵超教授为本文通讯作者。本项目得到了福建省“雏鹰计划”青年拔尖人才项目、米兰国际体育俱乐部官网“双一流”建设科技创新能力提升培育计划项目的支持。

